2010款奔驰S400混合动力车,已于2010年秋在美国上市的S400混合动力车将售87950美元，燃油经济性将比在海外销售的S350车型高出21%，该车也是奔驰在美国推出的车型阵容当中最便宜的S级车型。搭载一款275马力的3.5升V6汽油发动机与一款20马力的电动机，这款S400混合动力车是一款将被大多数人称为“轻型”混合动力车的车型。该车能够获得19 mpg市区/24 mpg高速路的EPA燃油经济性。而S级车型阵容中的另一款车型S550的燃油经济性为14 mpg市区/21 mpg高速路。

从外观来看，梅赛德斯-奔驰在小改款工程中，并未对S级做了太多的变化，车头部份依循这几年的家族风格变化，换上了面积更大、下缘更为锐利的水箱护罩。车尾部份则是将后灯组上的车身同色饰条取消，换成全LED灯组，配合倒车灯组的设计，一方面保留原有两道饰条的风格，一方面提供后方更佳的灯号效果。而配合小改款而修改的前后保杆，线条更为锐利，让S级显得更为年轻而具运动感。而前方高亮度LED昼行灯，则是S400 混合动力版与S600所专属的外观设定，彰显混合动力版系统以及V12发动机所代表的科技实力。

混合动力版系统，市场一般译做油电混合系统，顾名思义，代表着其动力系统中有两种以上的动力来源，让使用者能够混合使用。现有的混合动力版系统大多以汽油发动机与电动马达搭配，以提供更佳的使用结果。着眼于原油的枯竭，各大汽车公司无不全力发展新的动力系统，以在维持汽车消费文明的同时，兼顾能源使用节约的需求。电动马达较汽油发动机高的效率，是吸引各汽车公司关注的焦点，而混合动力版系统的出现，便是在汽油发动机动力与纯电动动力之间所搭起的一座桥梁，希望透过汽油容易补给与电动马达高效率的优点，提供一个良好的过渡解。

更为优异的动力数据，搭配上与S350相同的车重，其性能表现更为优异自然不在话下。根据梅赛德斯-奔驰的测试，S400 混合动力版从静止到时速100公里的加速，在7.2秒内便可以完成，而跑到电子限速的每小时250公里亦不成问题。更难能可贵的是，混合动力版系统良好的表现，加上Start/Stop、刹车能源回收系统等的协助，每公升汽油可以行驶12公里以上，相较于采用同一排气量发动机的S350车型，减少程度达21%，而二氧化碳排放量亦同步减少18%，让S400 混合动力版成为同级车中最省油的产品。